太元元年（251年）冬十一月，孙权在南郊祭祀天地后患上了风疾。同年十二月，他急召大将军诸葛恪入朝，并任命他为太子太傅。到了神凤元年（252年）二月，孙权病情加重，将国家大事托付给诸葛恪、中书令孙弘、太常滕胤、将军吕据以及侍中孙峻。四月，孙权在内殿去世，享年七十一岁，在位二十四年，被追谥为大皇帝，庙号太祖。

孙权去世后，东吴在短短七年内爆发了三场内乱，国力大幅消耗，也错失了北伐曹魏的良机。此后，东吴逐渐转为防守，国家走向长期衰落。

一、孙峻杀诸葛恪

孙权临终时，将诸葛恪任为托孤大臣首位。孙亮即位后，诸葛恪被封太傅，掌握吴国大权。曹魏趁机出兵攻吴，诸葛恪率军迎战，在东兴之战中取得大胜，声名远扬，并因此加封丞相、进爵阳都侯。

然而，胜利让诸葛恪产生轻敌心理，他大举出兵伐魏，却在新城战役中惨败。回朝后，为掩饰错误，他变得更加固执专断，失去人心。建兴二年（253年）十月，孙峻联合孙亮，以赴宴为名将诸葛恪及其党羽诱入宫中，将其杀害，时年五十一岁。诸葛恪的三族也被夷灭，其外甥张震和常侍朱恩等人同遭杀害。虽然诸葛恪确有过失，但他对国家的忠心不容置疑，孙峻的做法令朝中百官震惊失望。

二、孙綝废掉孙亮

公元256年，孙峻去世，其从弟孙綝接掌大权。不久，骠骑将军吕据等人不满孙綝的继位，要求封滕胤为丞相，但孙綝置若罔闻，只将滕胤改封为大司马。吕据与滕胤密谋推翻孙綝，结果失败被杀；将领王惇也谋杀孙綝，亦告失败而死。

孙綝的滥杀行为激怒了孙亮。太平三年（258年），孙亮联合全公主谋划除掉孙綝，但计划泄露，孙亮被废为会稽王，参与者全公主孙鲁班遭流放，太常全尚等大臣被杀。孙綝的暴行严重削弱了吴国宗室的力量。

三、孙休除掉孙綝

孙休即位后，孙綝上疏表示忠心，孙休封其为丞相大将军兼领荆州牧，其家族成员也获得显赫职位，掌握禁军，权力远超皇帝。孙休深知孙綝势力庞大，尾大不掉，于是暗中谋划除掉他。

公元259年十二月八日腊祭，孙綝以身体不适拒绝出席，孙休派出多名使者邀请，他无法推辞，只得前往。孙綝计划在家中放火借机返回，但府中火起后请求离开被拒。丁奉、张布示意捆绑孙綝，孙休周密部署，一举将其拿下，无反抗余地。孙休下令斩首示众，同时宣布与孙綝同谋者可获赦免，孙綝部下约五千人放下兵器投降。

这一连串权力斗争，体现了东吴晚期内部的激烈政治纷争，也为国家衰落埋下了隐患。