几百年来，关于哥伦布首次航行美洲的第一个登陆地点也是研究者们聚讼难解的谜团之一。1492年10月12日，哥伦布探险船队在海上颠簸两个多月后终于发现了陆地，哥伦布遂认为自己已处于“地图中的东方之端群岛”之上。他为了感谢上帝的恩德，便给登陆的小岛取名为圣萨尔瓦多，即西班牙语中的“神圣的救世主”。

但是，后世只知道哥伦布是在巴哈马群岛最早登陆的，而这个群岛中大小岛屿星罗棋布，何处是哥伦布所称的“圣萨尔瓦多”，则成了研究者争论不休的热门话题。近两个世纪以来，在巴哈马群岛中部就有九个岛屿被认为是哥伦布最初的登陆之处。1939年9月—1941年1月，美国哈佛大学教授莫里逊组成“哥伦布探险队”模拟哥伦布的四次远航，根据自己的研究心得和实际考察，认定华特林岛为哥伦布所称的圣萨尔瓦多岛。莫氏作为著名史学家和海军将军，影响到多数研究者都趋向认为华特林岛就是哥伦布最早登陆的地方。1926年，巴哈马政府亦把华特林岛改名为圣萨尔瓦多岛。

此事似乎已盖棺论定。但是随着科技的飞速进步，上世纪80年代初美国国家地理学会重新研究哥伦布文献的译文时，发现过去计算哥伦布航程时忽略了洋流和海风对航速的影响，这意味着华特林岛即圣萨尔瓦多岛的定论有误！于是，在80年代初，美国《国家地理》杂志社与CDC大型计算机公司合作，重新开展了对哥伦布登陆地点的大规模、现代化科学调查。经过历史学家、考古学家、计算机专家、航海家、艺术家五年多的辛勤考查，终于确定出哥伦布首次登陆地点位于华特林岛以南110公里的萨马纳礁岛上。不过，这个结论是否令所有哥伦布研究者信服还难预料。

此外，关于哥伦布的晚年生活和葬身地点至今也是未解之谜。有的传记上写道，他晚年贫困潦倒，被人遗忘。有的研究者反驳说“讲哥伦布晚年贫困交加决非事实”。有人说，哥伦布是嫉妒的牺牲品，死时凄凉，无声无息，无人为他一掬同情之泪。但也有人说，哥伦布晚年一直随着王室迁移住所，忙于奔走在宫廷之间……如此等等，不一而足。至于哥伦布的葬身之地，更是众说纷纭，各持己见，以至于哥伦布研究权威马达里亚加在其名著《哥伦布评传》中对此也语焉不详。1991年6月24日，研究哥伦布的权威专家、西班牙康普卢腾塞大学的佩雷斯·普伦德斯·阿拉科教授为中文版《哥伦布评传》作序时特意提到：哥伦布的遗骨曾四度迁葬。问题出在第三次即所谓哥伦布从圣多明各改葬到哈瓦那之后。那是在1877年，曾埋葬哥伦布的圣多明各教堂改建时发现了两个墓穴。据英国、德国考古学家仔细考证，发现其中一个墓穴中埋的是哥伦布的遗骨。于是有人便推测，当年错把哥伦布儿子迭戈迁葬到哈瓦那去了。因此，一些人坚持认为哥伦布的墓地仍在圣多明各，而另一些人则断言哥伦布最后的葬身地在西班牙。

已故的美国共产党主席福斯特在谈及哥伦布时引用了一位拉美史专家的话：“我们不能确实知道他是什么时候生的，也不知道他在哪里出世，他的早年生活究竟如何，他的面貌怎样，他能不能读写，他最初登陆美洲究竟在哪里，也不知道他死后葬在何处。”哥伦布从生到死都是一个谜。在世界历史上，名人之谜不乏其例，莎士比亚也是一个典型。哥伦布之谜从一个侧面告诉人们，他成就的事业何等重要，以至于后世对他的研究经久不衰。哥伦布的影响不仅在于他勇敢地横渡大西洋发现了新大陆，而且在于他的这一发现对人类历史产生的重大后果。这正是几个世纪直至今天世界各国人民热心研究哥伦布的兴趣所在。