北齐建立后，杨愔因协助高洋称帝而获得了极大的权力。高洋在位期间，杨愔曾担任多个关键职务，包括吏部尚书、尚书右仆射、尚书左仆射和尚书令等，这些职位使他在当时拥有了巨大的影响力。尤其是尚书令这一职务，更是意味着他负责全国的政务管理，几乎成为最高的行政首脑。同时，杨愔还担任了太子少傅，负责辅导太子，尽管他本身出身庶族，但在高洋执政的最后一年，他被封为王，地位堪比权臣。

虽然高欢父子非常欣赏杨愔，但在鲜卑主导的政权中，汉族始终处于被压制的地位。作为一位身居高位的汉族官员，杨愔不仅在政治上努力为汉族士人争取更好的待遇，还保护那些遭到鲜卑贵族打压的汉人。高欢时代，有一位名叫宋游道的汉族士人担任监察官，因严格打击不法的鲜卑贵族而遭陷害。高隆之等人诬陷宋游道犯了大不敬之罪，按照律法，宋游道应被处死。为了救他，杨愔巧妙地劝说高澄，指出杀掉忠诚的士人只会让人不敢直言，最终高澄虽然保住了宋游道的性命，但未能保住他的官职。

北齐建立后，杨愔由于功绩卓著，深得高洋的信任。此时，杨愔的妻子——高洋的姐姐——已经去世，高洋便将自己的另一位姐姐，太原公主嫁给了杨愔。得到了高洋的支持后，杨愔在一场皇后选举的政治斗争中取得了对鲜卑贵族的首次胜利。此前，杨愔的妻子李祖娥，出身于汉族的赵郡李氏家族，是一位容貌美丽的女子，深得高洋宠爱。高洋即位后，面对立后问题，鲜卑贵族高隆之和高德政因对汉人出身的李氏心生嫉恨，主张选立另一位适合的女性为皇后。

杨愔站出来反驳了他们的观点，他提醒高洋，从汉魏时期以来，即位的帝王几乎无一例外都会立元配为后，李祖娥作为高洋的元配，理应继位。高德政为了拉拢鲜卑贵族，建议立高洋母亲娄太后的外甥女段昭仪为皇后，但最终高洋没有听从，而是坚定地选择了李祖娥。尽管这场斗争杨愔取得了胜利，但也为他日后的祸根埋下了伏笔。

高洋虽然在位期间东征西伐，威震天下，但逐渐变得骄横和奢靡，沉迷于酒色，精神也开始崩溃，常常做出让人匪夷所思的行为。在他的统治下，鲜卑贵族和汉族士人常常被无故杀害或遭受侮辱。高洋一度因酗酒失控，甚至做出极端行为，曾因醉酒将自己的母亲娄太后摔倒，后来又以自焚来表达内心的懊悔，但很快又恢复了酒癖。杨愔虽然权高位重，但仍然不得不忍受高洋的侮辱，甚至曾在厕所被皇帝打马鞭，之后又被用刀伤害。

尽管如此，杨愔利用高洋精神失常的情况，成功地打击了鲜卑贵族，保护了许多汉族士人的利益。杨愔通过巧妙的计谋和高洋的猜忌心理，逐渐除掉了高洋的亲弟高浚和权贵高德政，削弱了鲜卑贵族的势力。高浚曾多次对高洋提出忠言，特别是劝他戒酒，但高洋并不以为然，并因此怀恨在心。最终，高洋以“谋反”的罪名将高浚和高涣两人囚禁，并将他们烧死在铁笼中。

高德政曾多次劝谏高洋，尤其是关于他过度饮酒的事，但高洋对他的劝告嗤之以鼻。为了躲避高洋的怒火，高德政假装生病请求辞职，但当高洋任命他为冀州刺史后，高德政便神奇地恢复了健康。高洋愤怒之下亲自用刀刺伤了高德政，最终命令将他杀害。高洋的精神崩溃已经接近极限，残忍地杀害亲信和部下，也让杨愔深感危险。

在高洋去世前，他对接下来的局势已有清醒的认识，虽然高殷年幼，但他警告李皇后和四弟高演，未来权力斗争将不可避免。然而，杨愔在高洋去世后，迅速面临鲜卑贵族的反扑。高洋去世时，杨愔与其他辅政大臣共同掌权，但高洋临终时的安排却遗漏了一个致命的因素——娄太后的野心。娄太后希望高演能够继位，因为她在高演即位后能掌控更多的权力。高演虽然最初没有篡位的野心，但高洋的话和母亲的支持可能逐渐改变了他的心态。

随着高演和高湛逐渐掌控了朝政，杨愔等辅政大臣的权力开始受到威胁。为了保住自己的地位，杨愔采取了一系列政治手段，但由于处理过于犹豫和错误决策，他逐渐失去了掌控局势的能力。最终，杨愔被高演一方利用，陷入了绝境。他的错误判断和缺乏政治敏锐度，令他最终陷入了失败，失去了生命。