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王玺是明朝中期的一名将领，最初是在太原左卫担任一名指挥同知，到了成化初年的时候，得以被提拔为都指挥佥事，主要负责守卫黄河七墅。

后来，蒙古阿鲁出带领大批士兵在延绥一带进行劫掠，当地的守军难以阻止，朝廷便赶紧派遣王玺充为游击将军前去支援，在孤山堡、漫天岭、水磨川等地都击败了敌军。战后因功被提拔为都指挥同知，充副总兵，负责在宁夏一带。

成化十二年时，被提拔为署都督佥事，充总兵官，负责在甘肃一带镇守。

当时黄河以西，自平凉庄浪到肃州南山的这一片广大地区，都被外番人阿吉等二十九族所占领。

在洪武朝的时候，就曾经同这些外番人立石画为界，约定后彼此不越边境。然而随着时间的推移这条边境线，已经逐渐变得形同虚设。

这些外番人常常会越境前来樵牧，而很多中原地区的无赖人士又十分喜欢同这些外番人相互勾结，由此成了难以解决的边患问题。

王玺到甘肃担任总兵官后，上书请求朝廷重新划定边界，召集这些外番人，如果你们不接受重新划定边界的话，中原的官兵必定会跑去欺凌你们的。只要你们愿意接受这新划定的边界线，平时就在边界线驻牧，有互市需求的就可以按照指令入关。”

朱见深听从并实施了王玺的意见，由此当地的边患逐渐得到解决。

成化十七年时，王玺被提拔为都督同知。在此之前，王玺一直都是以都督佥事的身份充任总兵官，而鲁鉴则以署都督同知的身份充任参将。如此长时间下去的话，王玺恐怕会存在难以节制的问题，便上书请求朝廷解除兵权，朝廷为了解决王玺的顾虑，便在此时将其提拔为都督同知，让其更好地节制部下。

当初，吐鲁番汗国速檀阿力曾经一举击破哈密国，占领了哈密国的国土，并派遣一个叫做牙兰的将领在这里驻守。哈密国忠顺王罕慎不得已只能迁居到苦峪口一带，也就是现在的甘肃省敦煌市东北。

此外，哈密周边的赤斤蒙古卫和罕东卫之间常常彼此互相攻击。在这样的一种情况下，罕慎带着一点人马，苦守在苦峪口，显得十分势穷无援。

朝廷为了帮助罕慎，便让身为甘肃总兵官的王玺派人在苦峪口一带筑城，别立哈密卫让罕慎他们可以更好地居住。

成化十七年时，王玺召集赤斤蒙古卫以及罕东卫的诸多将士，给他们大量的牛酒作为犒赏，目的就是让他们不要再继续彼此争斗下去，而是去帮助罕慎击退吐鲁番。

就这样罕慎带着赤斤蒙古卫、罕东卫以及自己原先哈密卫的士兵，夜袭哈密及剌木等八城，成功打退了驻守在那里的吐鲁番士兵，收复故土。

成化二十年时，王玺移镇大同。其本人最终于弘治元年病逝。