至正二十五年（公元1365年），朱元璋大举进攻张士诚。朱元璋先后将徐州、濠州、兴化、宿州、安丰等江北州县全部攻占，随后又平定了淮东,，但在与朱元璋的正面交锋中，朱元璋的战舰和陈友谅的战舰无相相提并论，朱元璋损失了几十只战舰的代价而告一段落。

随后，朱元璋采用火攻，大败张士诚。陈友谅的弟弟陈友仁、陈友贵及江西行省平章陈普略相继葬身火海。而这时，朱元璋早已发起了总攻，士兵铺天盖地而来，陈友谅只有溃逃的份儿了。结果，这一仗陈友谅损失将领数十人，损失战舰数百艘，兵马数万人，士兵数十万，败的一塌糊涂。

陈友谅遭遇朱元璋火攻重创后，不甘心的他马上选择了打击报复，派出了手下悍将张定边出马。

张定边先是避其锋芒地高战免战牌，直到三天后，没有出战，而是选择了一直对朱军战舰行注目礼。三天后，张定边突然下达了出战令，并把目村对准一艘白色的战舰。

而这艘白色巨舰正是是朱元璋的指挥舰，但在朱军的重重保护下，想要靠近朱元璋的舰不是件容易的事。结果打了一天也没有收到什么成效，第二天时，张定边傻眼了，朱军的战舰都变成白色了。尽管如此，张定边并没盲目进攻，他续观察后，发出炮轰戴白盔者那艘巨舰的命令。

戴白盔的正是朱元璋。朱元璋眼看张定边的战舰都朝自己这艘战舰开火，顿时感觉情况不妙，于是来了个弃艘而光，上了一艘小船。

就在这时，那艘大舰被张定边一炮命中，炸为灰有。虎口脱险的朱元璋惊出一身冷汗，大呼侥幸。

就这样，双方进入了“缠绵期”。对此，朱元璋显得忧心忡忡，毕竟，他朱元璋总兵力才二十多万人，而陈友谅拥有六十万大军，双方这样胶着的时间越长，对他来说越不利。更何况在他身后还有虎视眈眈的张士诚。

可是如何才能彻底打败陈友谅呢？就在朱元璋烦恼时，朱升首先充当打气员：“我们现在粮草缺乏，但陈友谅这次倾巢而出，所带粮草也有限，我们把他们拖住，耗到他们弹尽粮绝时，便是陈友谅穷途末路之日了。”

朱元璋听后，点了点头。

接着朱升又充当了救火队员：“主公现在是为我们的粮草忧心吧。我觉得这对我们来说一点都不难。”接着朱升说出了自己的计谋，两个字：借粮。解析如下：湖北北岸有四大家族，他们家里囤积的粮草多如牛毛，我们可以到他们那去借粮，这样我军的温饱就不成问题了。朱元璋听后，点了点头，说了一个字：喏。

就这样，朱元璋很快派邓愈到湖北四大家族那里“借”来了大量粮食。与此同时，陈友谅的大军却陷入了粮荒。而这时，左金吾和右金吾两位将军的叛变更令陈友谅雪上加霜。

八月二十六日，陈友谅召开紧急军事会议，商讨何去何从的问题，最终达成了撤退的共识。对此，陈友谅来了个且战且退，然而，陈友谅撤军，朱元璋岂能让他白白溜走，选择了猛追。而与此同时，朱元璋在鄱阳湖大战开局布的一着棋——派戴德在江北径江口和南湖口嘴设防，这着料敌于先的棋充分发挥了作用。他们勒紧了口袋，拦住了陈友谅撤退的路线。前有阻兵，后有追兵。陈友谅选择了鱼死网破的打法，结果他没有畏缩，而是命大军朝朱元璋的大军进行了反击。他命令大伙集中火力对朱元璋所在的指挥船进行最后一击。结果密如雨下的箭朝坐在船上指挥的朱元璋飞过来，这一次救主的是朱升，他一把把朱元璋推进了船舱。

“朱元璋啊朱元璋，天堂有路你不走，地狱无门你偏来，这下怪不得我了。”陈友谅见状喜不自胜，他从船舱里走出来，想看看朱元璋是否真死了。哪知他刚出现在船舱，便成了朱元璋部将郭英的猎物。他二话不说，拉弓搭箭，一气呵成，结果在陈友谅措猝不及防下，箭羽不偏不倚，贯穿了他的眼睛，并穿入了头颅中。一箭有二百米的距离，这一箭“两百步穿杨”，这一箭要了一个枭雄的命。这一箭把四十四岁的陈友谅从此送到了另一个极乐世界去了。