即便是我们当中最健康的人,体内通常也携带着病毒。这些潜伏的病毒最终可能引发疾病,但多数时间处于休眠状态,隐匿踪迹以免被彻底清除。
一项新研究深入揭示了常见病毒如何在健康个体细胞内潜伏,以及人体通常携带的病毒载量。由哈佛医学院研究人员领衔的团队,分析了超过91.7万人的血液和唾液样本记录——这些样本来自三个医学数据库,重点观察当感染未发展成疾病时,人体内循环病毒DNA数量的变化规律。
通过分析基因片段来计算所谓的"病毒载量",这项指标既能显示存在哪些病毒,也能反映免疫系统对病毒的抑制程度。研究人员将病毒载量水平与人类DNA特定区域相关联,在特定遗传特征与其他人口学因素(如年龄、性别)及病毒抑制能力之间建立了联系。
"我们现在已经能利用人类遗传学来解答病毒引发病理机制的根本问题,"遗传学家、主要作者诺兰·卡米塔基表示。
数据显示,人类基因组中有82个特定位置(基因座)与病毒DNA载量相关,尤其在免疫系统总调控中心——主要组织相容性复合体(MHC)区域表现显著。不同病毒还呈现出其他规律:例如EB病毒(Epstein-Barr病毒)随年龄增长更普遍,而疱疹病毒HHV-7则从中年起减少;EB病毒载量冬季升高、夏季降低,其他病毒则相对稳定。
通过孟德尔随机化统计技术,研究人员还厘清了病毒与特定疾病的关联。团队发现,EB病毒高载量是晚年罹患霍奇金淋巴瘤的直接风险因素。但尽管EB病毒已知可引发多发性硬化症,两者间却未发现类似关联。
"这项发现印证了在大型遗传生物库中开展病毒研究的重要性,"卡米塔基指出。至于EB病毒与霍奇金淋巴瘤的关联,高病毒载量提示抗病毒药物可能降低淋巴瘤风险——尽管这一设想仍需验证。
非遗传因素同样影响病毒DNA载量,包括年龄、性别及吸烟状况。多数病毒在男性中的流行率高于女性。
研究人员可基于这些发现进一步探究:为何即便体内潜伏相同病毒,不同个体的患病风险仍存在差异。这些病毒的普遍性超乎想象——研究人员检测的三种指环病毒,在普通人群中的携带率高达80%-90%,但它们与疾病的关系尚不明确。
值得注意的是,由于依赖基因组测序数据,本研究仅针对在宿主DNA内潜伏并劫持基因的DNA病毒。后续研究可拓展至冠状病毒等作用机制不同的RNA病毒。
影响我们健康的不仅是当前感染。远古时期嵌入人类基因组、已丧失复制能力的古老病毒,至今仍在以奇特方式影响着人体健康。"DNA能揭示动态生物过程,以及习惯、基因与生理如何塑造这些过程,这实在令人惊叹,"遗传学家史蒂文·麦卡罗尔感叹道。
该研究已发表于《自然》期刊。
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