在《三国演义》中，周瑜和诸葛亮是一对活冤家，周瑜本是东吴大都督，稳坐第二把交易，其谋略独步东吴，怎奈却遇到了命中的对手诸葛亮，他的日子就不那么好过了。在赤壁大战中，诸葛亮巧借东风，令周瑜大惊失色，他认为诸葛亮太强，日后必定会对东吴产生威胁，于是暗自下令对其痛下杀手。诸葛亮巧妙脱险，二人因此结仇。

赤壁大战胜利后，曹操溃守北方。刘备、孙权双方，为了争夺荆州地区的利益，上演了各种阴谋、阳谋，周瑜更是使尽浑身解数，亦要和他眼中的诸葛村夫比个高低。结果他的计谋全被诸葛亮识破，而且诸葛亮每次都还可以重重的反击周瑜，制造了脍炙人口的“赔了夫人又折兵”的典故，不仅没有夺回荆州，还让孙权损失惨重。最终周瑜吐血坠马而亡，临死之前还极为不甘地大喊：“既生瑜，何生亮！”

本以为周瑜至死方得解脱，谁知诸葛亮居然对着周瑜的尸体还来了个“最后一击”。

周瑜生前是东吴的擎天柱，如今他被诸葛亮气死，孙权肯定会迁怒于诸葛亮，征伐刘备。诸葛亮早料到会这样，于是便带着赵云奔赴东吴吊丧。在周瑜的灵前，诸葛亮读过祭文后，伏地大哭，泪如涌泉，简直是如丧考妣。东吴将士纷纷被其感动，连周瑜生前的手下都动了恻隐之心：“人尽道公瑾与孔明不睦，今观其祭奠之情，人皆虚言也”。

最令周瑜不能忍受的是，他遗书上竭力保举的接班人鲁肃，居然在周瑜的灵前道：“孔明自是多情，乃公瑾量窄，自取死耳。”好在周瑜已死，不然肯定要再一次喷血。哀哉公瑾，痛哉公瑾。

刘备巅峰时刻，占荆州，取西川

人道是：善有善报，恶有恶报，不是不报，时辰未到。周瑜已经为他的“量窄”付出了代价，即死亡。而诸葛亮也即将收到恶果。

周瑜死后，孔明的如意算盘打的很好。自己和关张赵云坐镇荆州，刘备、庞统、黄忠、魏延取西川，随后关羽北出襄阳而问鼎中原，刘备庞统出汉中而占关中，使得天下重归于汉。但可惜刘备没有那个命，刚入蜀便折了凤雏，诸葛亮被迫入蜀作战，留下关羽一人守荆州。噩梦便开始了。

诸葛亮到西川之后，迅速的占领了西川并占据汉中，又得马超，加上关、张、赵、黄等五虎上将，实力达到巅峰，刘备遂于汉中称王。曹操见刘备势大，便联合孙权，征伐荆州，让刘备收尾不能兼顾。岂料关羽神勇，反于襄阳之地水淹七军，威震华夏，曹操大惊，准备迁都避其锋芒，并增兵襄阳决战关羽。

就在这时，东吴旧时周瑜手下吕蒙向孙权道：“今云长提兵围樊城，可乘其远出，袭取荆州。”随后吕蒙诈病不出，使关羽掉以轻心，调兵去增员襄阳，暗地里安排士兵伪装成商人，乘船潜入荆州，一夜之间大破荆州，书中叫做“吕子明白衣渡江”。随后关羽远在襄阳，忽闻荆州已失，军心大乱，曹兵乘胜追击，关云长败走麦城，吕蒙部下斩其首而还。

经此一役，江东孙权尽占荆州，西蜀刘备失去将近一般的土地，再无东出西川之跳板。诸葛亮闻讯，几近昏厥于地。想必公瑾泉下有知，死亦瞑目矣。

这正是：江东弟子多才俊，转土重来未可知。西蜀在诸葛亮的专政统治之下，却呈现出：“蜀中无大将，廖化作先锋”的颓象，是去荆州的孔明，再也无力夺回，终其一生也未能完成大业。