“咳到窒息！”百日咳为何没有成人疫苗？
“咳到窒息！”百日咳为何没有成人疫苗？
中新经纬4月2日电(林琬斯)“还没满月就感染百日咳了，痉咳期太折磨人，月子里孩子咳大人哭”“9个月大的宝宝，打了百白破疫苗，还是得了百日咳。”近期，百日咳发病现象引发关注。
国家卫生健康委2023年12月发布的《百日咳诊疗方案(2023年版)》(下称《方案》)显示，由于接种疫苗后产生的免疫力衰减和百日咳鲍特菌变异，全球很多疫苗覆盖率较高的国家出现了“百日咳再现”，发病年龄高峰从婴幼儿转移至青少年及成年人，青少年及成年人成为婴儿百日咳的主要传染源。
不过，目前成人暂无可用的预防百日咳疫苗。有专家表示，应该及早对重点人群，如孕妇、婴幼儿父母、老年人等进行补种，加强免疫。
“孩子咳嗽越来越严重，由偶尔咳嗽几声变成长时间急促咳嗽，痰卡在嗓子里窒息了两分钟，我用海姆立克法救了回来，吓得我腿都软了。”近日，有宝妈在社交媒体上分享1岁孩子咳得出现鸡鸣声，随后确诊百日咳。
根据中国疾病预防控制中心官网2月19日与3月18日分别发布的2024年1月与2月全国法定传染病疫情概况，2024年1月1日至2月29日，全国报告百日咳3.24万例，是2023年同期(1421例)的近23倍。此外，2024年前两个月的百日咳病例中，还出现了13例死亡。
《方案》显示，百日咳是由百日咳鲍特菌感染引起的急性呼吸道传染病。针对百日咳，目前中国使用的疫苗是白喉类毒素、无细胞百日咳菌苗、破伤风类毒素(DTaP)三联疫苗。接种时间为3月龄、4月龄、5月龄，18月龄时各接种1剂次。
不过，目前中国使用的百白破疫苗仅可用于7岁以下儿童，因此7岁及以上的青少年和成人暂无可用的预防百日咳的疫苗。
香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授、微生物学专家金冬雁认为，百白破疫苗是国家免疫规划疫苗，儿童因普遍接种疫苗而受到保护，但此疫苗并不能保证接种者完全免于感染。再加上体内抗体逐渐衰减，社区内部分青少年或成人也会受到感染，但没有症状或症状较轻。通过自然感染，体内的免疫力也会有所增强。由于社区群体免疫力较强，人们不需要紧张。
成人是否有必要接种疫苗？
都打过疫苗了，为何还会被感染？
原上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师、疫苗专家陶黎纳在接受中新经纬采访时表示，疫苗企业对于百日咳的致病/免疫机制还不是太清楚，所以没能开发出高效的疫苗。
他介绍，百日咳鲍特菌表达的最重要的毒力因子是百日咳毒素(PT)，针对百日咳毒素的疫苗并不能高效预防百日咳。于是，各疫苗公司为了提高保护效果，纷纷在百日咳毒素之外加入其他成分，在技术路线上形成了单组分、两组分、三组分、五组分百日咳疫苗，它们至少都含有百日咳毒素。
“这些组分对于人类免疫百日咳，都有或多或少的证据。理论上，包含的组分越多，预防感染的效果也应该越好。但是，从全球来看，使用三组分、五组分百日咳疫苗的国家也无法避免百日咳病例增加。”陶黎纳表示。
陶黎纳还指出，由于百白破疫苗免疫程序和接种政策的规定，青少年和成人对于百白破疫苗的需求量并不大，疫苗企业重金研发出来的疫苗市场空间可能不大。
另外，值得注意的是，百日咳正呈现“高龄化”趋势，且“高龄人群”成为婴儿的主要传染源。
“通常疫苗接种3至5年后保护性抗体水平下降，12年后抗体几乎消失。若有流行时易感人群仍需加强接种。”《方案》同时指出。
基于此，金冬雁建议，国家应该及早考虑对重点的人群，如孕妇、婴幼儿父母及保姆、托幼机构从业者及有基础病的老年人实行有计划的定期补种，以加强免疫。也可根据百日咳流行的严重程度及年龄特点，考虑是否在学龄前儿童中也补种一针。
金冬雁认为，在7岁以上人员中补种百日咳疫苖，可以减量接种国家免疫规划所用的百白破疫苗，或者专门生产供青少年及成人加强免疫时使用的减量疫苗。另外，还需要对无细胞百日咳疫苗的生产工艺进行更新换代。
已有企业布局成人疫苗
中新经纬在国家药品监督管理局官网查询发现，目前，沃森生物、民海生物、北京生物制品研究所有限责任公司、成都生物制品研究所有限责任公司、武汉生物制品研究所有限责任公司、兰州生物制品研究所有限责任公司6家公司均有各自的百白破疫苗获批上市。
此外，进口百白破疫苗仅有赛诺菲巴斯德一家的吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(又称五联苗)。
从批签发数据来看，中新经纬在中国食品药品检定研究院查询发现，2024年第一季度，百白破疫苗批签发共30批次，其中沃森生物3批次、民海生物6批次、成都生物制品研究所有限责任公司4批次，赛诺菲巴斯德17批次。
国投证券2024年1月发布的研报显示，除赛诺菲的五联苗外，中国国内生产上市产品均为无细胞共纯化百白破疫苗，尚无组分百白破疫苗。较共纯化百白破疫苗，组分百白破联合疫苗的成分可控性更高。
华兰疫苗在2022年2月发布的招股说明书中也提及，组分百白破疫苗逐步取代传统的无细胞百白破疫苗已成为趋势。
在组分百白破疫苗方面，据国投证券披露，目前，康希诺、智飞生物的组分百白破疫苗均处于三期临床试验阶段。另外，百克生物、华兰疫苗、康泰生物、中国医学科学院亦布局了组分百白破疫苗。
另外，在成人百白破疫苗方面，2023年12月，康希诺宣布其吸附无细胞百(组分)白破联合疫苗正式启动一期临床试验，并完成首例受试者入组。
康希诺表示，中国国内市场对于免疫保护效果更持久、安全性更高的百白破疫苗的需求十分迫切。
康希诺2023年年报披露，包括婴幼儿组分百白破疫苗与青少年及成人用组分百白破疫苗在内的百白破疫苗组合在研项目，目前已累计投入1.57亿元，2023年投入5164.77万元，预计总投资规模3.53亿元。
而针对已有相关症状，疑似或确诊百日咳的患者，《方案》指出，百日咳的实验室检查手段包括细菌培养、核酸检测、血清学检查等。百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素，如阿奇霉素、红霉素、罗红霉素或克拉霉素等。
从第三方数据平台也能看到，抗菌治疗药物近日在零售渠道热销。中康控股瓴速系统监测数据显示，2024年1月1日至3月30日，阿奇霉素的每日店均销售额同比增长22.4%，每日店均订单量同比增长24.9%；罗红霉素的每日店均销售额同比增长7.4%，每日店均订单量同比增长17.0%。
对于检测试剂盒的使用，金冬雁认为，患者自己不需要用检测试剂盒检测，更不需要过度检测。检测结果必须由医生结合临床才能做出诊断。
《方案》还介绍，百日咳的潜伏期在5至21天，一般为7至14天，临床表现分为卡他期、痉咳期与恢复期。
金冬雁指出，如果能在百日咳的卡他期用上合适的抗生素，抗生素能够杀灭和抑制体内百日咳鲍特菌，使感染得到有效控制，可能不会进入痉咳期。如果痉咳期才开始用抗生素，抗生素只能降低病人体内细菌的排放量，但对缩短病程的作用并不大。不过，使用抗生素大概5天后，传染性会降至低点。
“但是否用检测试剂盒、用什么试剂盒，是否用抗生素、用什么抗生素，都需要通过专业医生临床综合诊断，再下判断。”金冬雁表示。