一株海藻，如何变身创新药？

原标题：一株海藻，如何变身创新药？（产经视野·推动海洋经济高质量发展）

——蓝色药物BG136诞生记

最近，中国海洋大学教授、青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利远赴智利，只为一株南极褐藻。

智利绵长的海岸线上，生长着一种名为海茸的特殊褐藻。在当地，它不过是寻常的盘中餐，人们将其作为传统食材烹煮食用。

但当它跨越重洋来到我国山东青岛，其命运被重新定义——中国科研团队从中提取关键有效成分，研发出免疫抗肿瘤海洋1类新药“注射用BG136”。这是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。

一株海藻，如何完成从食材向创新药的“蜕变之旅”？记者一探究竟。

向海求索，突破“卡脖子”困境

2000年，于广利学成归国，入职青岛海洋大学（现中国海洋大学）。彼时，国内海洋药物研发还是一片冷清的“荒地”。

在国际上，海洋药物研究虽已起步，但真正上市的原创药物屈指可数。国内从事这一领域的研究团队更是寥若晨星，经费少、平台缺、人才稀，是摆在所有“向海问药”者面前的现实困境。

“那时候做海洋药物，有人说我们是异想天开。”于广利回忆道。在很多人看来，从茫茫大海里找到能治病的分子，无异于大海捞针。更何况，新药研发动辄十几年、投入资金量大，失败率极高。

“既然前路寂寥，那就做那批开拓者。”于广利说，“海洋药物研发，不仅是科研空白，更是一片蕴藏无限潜力的蓝色沃土。浩瀚海洋里，无数未知的活性分子等待被发现，这既是挑战，更是中国生物医药实现原创突破的绝佳赛道。”

中国蓝色药物的起步，要从管华诗说起。中国工程院院士、中国海洋大学教授管华诗，将毕生心血倾注于海洋生物医药研究。1980年，他组建起我国高校最早的海洋药物研究室。条件极其简陋——实验室由一间厕所改造而成，冬天还得靠炉子取暖才能维持实验。

就是在这样艰苦的环境中，1985年，管华诗团队研制的PSS（藻酸双酯钠）通过鉴定，成为我国第一个现代海洋原创药物。

PSS的成功让团队发现了海藻多糖的神奇药用价值。此后几十年，他们像大海捞针一般，从全球各大海域收集了上百种海藻，逐一进行提取、分离、结构分析、功能评价，构建了全球首个海洋糖库，并于2009年获得我国海洋、水产及生物医药领域唯一的国家技术发明奖一等奖。

而BG136的“种子”，正是在这漫长的积累中悄然埋下的。

全世界海洋里的藻类成千上万，为什么当初会“盯”上海茸这一株？

原来，2010年，团队在实验室里对一批海藻样本进行例行分析时，来自智利的海茸引起了他们的注意——其β—葡聚糖含量极高，远超此前见过的任何陆生菌类，具有开发为抗癌药物的潜力。

这个发现有其来由。此前，于广利团队曾瞄准灰树花来源的β—葡聚糖开展抗肿瘤药物研发，却遭遇原料供应被切断，研究戛然而止。被“卡脖子”的切肤之痛，让于广利深刻意识到：关键原料必须掌握在自己手中。

“当时我们就在想，能不能从海洋里找到替代资源？”于广利说。海洋占地球表面积的71%，生物资源极为丰富，高盐、高压的特殊环境，赋予了海洋生物产生结构新颖、活性独特天然产物的能力。

从海洋糖库中筛选出的化合物，要真正开发成治疗重大疾病的创新药物，绝非易事。

2013年，当时74岁的管华诗做了一个大胆的决定：创办一个以科技成果转化和产业孵化为主营业务的机构。于是，在学校的支持下，青岛海洋生物医药研究院成立了。面对质疑，管华诗的回答掷地有声：“不能只闷在屋子里写论文，我们要做成果转化。海洋强国，我们要出出力。”

此后，团队开启了研究征程——他们要做的，是从各种海洋生物中获得有开发价值的海洋药物。从这株海藻中提取β—葡聚糖，将其研制成免疫抗肿瘤海洋多糖类药物，就是其中的一项重要任务。

跨越“死亡之谷”，从实验室到生产线

“从0到1”的路，远比想象中漫长。

2014年，青岛海洋生物医药研究院正式运行，BG136成为其孵化的第一个海洋新药项目。

摆在团队面前的第一只“拦路虎”，是被称为新药研发“死亡之谷”的中试放大。从实验室到生产线，工艺参数完全不同，团队历经3年反复攻关，才将生产工艺打通。

“BG136的作用机理是通过激活机体先天免疫系统来抗肿瘤，理论上是一种广谱药。但申报临床试验，必须确定一个适应症。”于广利说。

BG136对肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等均有不同的抑制生长效果，究竟该锁定哪种癌症开展系统的临床前研究，需要开专家论证会进行确定，项目停滞半年之久，直到在肿瘤免疫专家指导下转向结直肠癌，动物实验结果良好甚至超出预期，方向才终于明朗。

更大的考验还在后面。中试阶段95%的纯度，对申报新药远远不够。团队四处寻求外部合作，却处处碰壁——BG136是结构复杂的海洋多糖类药物，没有先例可循，没有机构敢接。

于是，团队负责制备工艺的李全才、负责结构分析的吕友晶和负责质量控制的胡婷组成攻关小组，吃住在工厂，日夜攻关，最终将纯度提升到98%以上。

2019年上半年，BG136项目联合正大制药（青岛）有限公司（现青岛国信制药有限公司）共同孵化，正式开展原料药生产。团队采用三班倒、24小时不间断的方式，历经两个月，生产出5批次合格原料药，为后续的制剂学和安全性评价研究提供了充分的物质基础保障。

2020年9月，团队第一次提交临床试验申请，却被“卡”住了。评审专家提出的每一个问题——杂质结构、给药方式、药物经济性，都让团队重返实验室，用大量试验来回应，申报的纸质材料摞起来有近2米高。

起初，团队并不理解评审的“严苛”。后来，专家的一句话让于广利豁然开朗：“这不仅是中国的1类创新药，更是全球的原创新药，必须经得起检验，这个项目必须是标杆。”

“那一刻，我们深深意识到肩头的分量，也更加坚定了把这条路走到底的决心。”于广利说。

机制创新，打通从“书架”走向“货架”的“最后一公里”

2022年12月，BG136正式获批进入临床试验。首次试验，在青岛一家医院进行。

按照动物实验数据，于广利建议剂量可以从24毫克开始，逐步爬坡到400毫克。医生当场摇头，坚持从2毫克开始。

第二天一早，于广利与负责临床试验的主任交流才知道，有位医生在受试者床前守了整整一夜，所有能想到的风险，都提前做好了预备，直到天亮时分确认患者全程平稳，那颗悬了一夜的心才落下。

在科研团队和医院的共同努力下，临床试验继续。剂量从2毫克逐步爬升到24毫克、50毫克、100毫克、200毫克、300毫克、400毫克——全部安全通过。

2024年3月，BG136顺利完成Ⅰ期临床试验。2025年，项目推进至Ⅱ期临床试验，目前进展顺利。“Ⅰ期主要评估药物的安全性和耐受性，确定人体能够承受的安全剂量范围；Ⅱ期在其基础上，还要评估药物的有效性，确定最佳给药剂量和给药频次。”于广利说。

Ⅱ期试验中，原定每三天注射一次的方案，因部分外地患者往返奔波、难以坚持，引发了新的思考。团队重返实验室采用动物模型反复验证后发现，“一周一次完全可行，甚至有的荷瘤小鼠模型两周用一次效果也很好。”于广利说。

回望来路，从2004年国家自然科学基金项目起步，到如今进入临床Ⅱ期，这条路已经走了20多年。

“从‘书架’到‘货架’，BG136的每一步跨越，都离不开一套独特的成果转化机制。”于广利说，研究院既抓目标导向的关键技术突破，又开展市场导向的商业化运营，这种“一体二元”的模式，打破了高校与企业之间的“篱笆墙”，让科研机构快速呼应市场需求，让企业提早介入孵化阶段，形成了“政产学研金服用”深度融合的协同创新体系。

截至目前，该研究院已促成成果转化项目超千项，为国内200多家相关单位提供技术支撑，累计合同额超10亿元。

2026年，团队又传来好消息：依托国家技术发明奖一等奖“海洋特征寡糖的制备技术”积累，褐藻寡糖获批国家新食品原料，实现了其在食品领域应用的“零的突破”。这是继BG136之后，“蓝色药库”开发计划的又一重要成果。

从整体上看，我国海洋生物医药产业虽增速较快，但仍存在整体规模偏小、对海洋经济贡献度偏低的问题。中国海洋大学党委副书记、校长张峻峰指出，要强化国家顶层设计，构建“全国一盘棋”的协同格局，支持建设海洋生物医药领域国家级平台，充分发挥头部海洋研究单位在资源积累与药物开发方面的经验优势，整合现有创新载体，争取推动建设全国重点实验室、产业技术中心、概念验证与中试基地等，发挥新型举国体制优势，推动科技创新和产业创新深度融合，形成全创新链条发展合力，助推海洋经济高质量发展。

“必须夯实基础研究，加大长期投入力度。唯有集中团队力量、持之以恒深耕探索，才能攻克关键核心技术，释放海洋生物医药巨大潜力，守护国民生命健康。”于广利提出。

从管华诗组建国内首个海洋药物研究室，到今天“蓝色药库”蔚然成势，青岛向海问药的探索已走过近半个世纪。如今，BG136、抗慢阻肺新药LY104、抗乙肝病毒新药LY102等一批海洋创新药物正梯次推进。

向海问药，路虽远，行则将至。