科普｜同时身患多种癌，是癌症转移了吗？我们如何预防？
如果说得了癌症是不幸的事，那么更不幸的就是几种癌症同时找上门，即身患多种癌症（本文中“癌”泛指恶性肿瘤，包括上皮、间叶和血液系统来源）。现实生活中，这种情况真实存在，甚至并不少见。
不久前，今年74岁的王老伯（化名），因为吞咽困难，在当地医院胃镜检查发现食管鳞癌。后至上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤中心就诊，医生评估为食管鳞癌处于中期，建议手术。然而，在复查胃镜后，医生又发现王老伯同时合并胃贲门腺癌。此外，肝脏核磁共振检查还提示肝门部胆管细胞癌，同时侵犯血管。
也就是说，王老伯同时患了三种原发癌：食管鳞癌、胃贲门腺癌、胆管细胞癌可能。这是什么病？为何会同时身患多种癌？会不会是初诊的食管鳞癌发生了胃和肝脏转移？带着疑问，让我们走进一个小众的疾病：多原发癌。
多原发癌并非癌症转移！
多原发癌，是指同一病人单个或多个器官同时或先后发生2个或2个以上原发性恶性肿瘤，这些癌并不是第一次癌的复发或转移。在临床实践中，多原发癌并不罕见。例如，当一个结直肠癌患者在进行术前分期检查时，“顺带”发现其他部位的肿瘤，或者术后随访过程中发现其他部位的恶性肿瘤，比如肾癌、胃癌、乳腺癌等。
首先，多原发癌与传统意义上认知的癌症转移完全是两种不同的概念。癌症的转移也称扩散，是一种癌症细胞不断向周围侵犯或远处转移，占地盘、安新家的连锁反应。其转移方式有局部蔓延、淋巴转移、血性转移、种植性转移等。无论是复发或者转移的肿瘤病理组织学类型必须与原发癌相同。
而多原发癌则是有些病人在得了一种癌之后，同时或过一段时间在其他器官（也可能是同一器官的不同部位）又得了第二种甚至第三种癌，这些癌并不是第一次癌的复发或转移。第二或第三原发癌的病理组织学类型必须与第一原发癌不同。
那么我们要如何判断什么是癌症转移，什么是多原发癌呢？目前，多原发癌的临床诊断标准是：每个肿瘤都被诊断为恶性，且每个肿瘤都有其显著的病理组织学特点，排除转移和复发的可能。肿瘤活检或手术标本行组织病理学检查是多原发癌诊断的金标准。
随着总体癌症发病率的逐渐上升，以及因早筛和治疗进步带来癌症幸存者数量增加，多原发癌的发生已愈发普遍。在多原发癌患者中，双原发癌相对多见，三原发癌以及四原发癌发生概率较低。研究报道多原发癌好发于消化系统、呼吸系统和泌尿系统。第二原发癌病灶与第一原发癌病灶的关系密切，第一原发癌为肺癌的患者，其第二原发癌病灶常分布在胃肠道、泌尿系统和甲状腺。值得一提的是，发生多原发癌的风险在不同癌症部位有所不同，不同国家和地区的肿瘤谱也有很大差异。头颈部、乳腺、泌尿系统和消化系统是文献报道中国多原发癌患者的好发部位。
同时性与异时性多原发癌存在临床差异
一般认为两个肿瘤发生间隔时间小于6个月为同时性多原发癌，大于6个月为异时性多原发癌。同时性多原发癌的发病率是明显低于异时性多原发癌，且同时性多原发癌患者第一原发癌的确诊年龄较异时性多原发癌患者平均小10岁左右。多项研究报道，异时性多原发癌患者的生存明显长于同时性多原发癌患者。另外，异时性多原发癌患者的预后也不完全相同。相关研究表明，异时性多原发癌患者的两癌间隔时间越短，其预后越差，其中两癌间隔时间﹤1年患者的预后最差，两癌间隔时间﹥5年患者的预后较好。多原发癌患者的两癌间隔时间较长时，各肿瘤均处于稳定或完全缓解状态，各个癌灶相对独立，因而该类患者的生存通常与仅患一种肿瘤的患者相近。
遗传易感性与不良生活方式是常见“罪魁祸首”
那么，为什么会导致多原发癌呢？研究表明，引发多原发癌的原因与遗传易感性、激素因素、免疫缺陷和感染、先前肿瘤治疗过程中致癌因素、环境和生活方式（例如：烟草，酒精等）等密切相关，是多种因素的混合作用造成的结果。
在一些研究中，提示了基因不稳定性与癌症患者的特定临床病理特征相关，从而引起多原发癌在不同的器官发生。统计显示，多原发癌患者有肿瘤家族史的占比是14%-50%不等。像烟草、酒精、紫外线、肥胖、久坐不动的不良生活方式都属于诱癌因素。目前已有研究证实，烟草跟酒精在绝对风险方面，与多原发癌的关系约占35%。另外，第一原发癌的治疗方式也会影响多原发癌的发生。化学治疗和放射治疗的致癌风险已被广泛认可。
仍存治愈希望！注意“定时体检＋健康生活”双管齐下
许多人常把多原发癌视为“致命打击”，那么，罹患多原发癌真的就“束手无策”了吗？其实不然，中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤诊治指南（2023年版）显示，多原发癌患者的疗效常好于复发、转移性癌，关键在于临床医师对多原发癌的认识和警惕。将多原发癌与癌症复发转移区别开来，就具有十分重要的临床意义。
在治疗上，常规的手术、放疗以及化疗，都适用于多原发癌。因此，只要能够及早发现，选择合理的治疗方法，同样能够取得好的效果。
多原发癌较难预防，该怎么办？
因为癌症是一种基因病，大多数肿瘤由环境与遗传因素相互作用导致，在全部肿瘤病例中，约有5%-10%的遗传性肿瘤，也就是出生就携带某个缺陷基因而导致的肿瘤。因此早期诊断和治疗是影响多原发癌症患者生存的重要因素。对于易感人群，例如儿童癌症幸存者、免疫缺陷患者、有家族遗传史患者要加强随访。
除了定期体检、高危人群加强随访，及时改正不良的生活习惯、保持积极乐观健康的心态也十分重要。戒烟、限制饮酒、均衡饮食、适量运动等均都有助于降低患多原发癌的风险。此外，避免暴露于致癌物质和有害环境也是预防多原发癌的重要措施。
不可否认的是，癌症一直令人觉得恐惧，多原发癌更是一种较为罕见但具有挑战性的疾病。防癌治癌永远是进行时，要规律生活、注意调节免疫力，也不要过分恐惧多原发癌，随着医学的进步，以及药物的推陈出新，通过合理的综合治疗，在良好的抗癌心态带动下仍有治愈的希望与曙光。
作者：焦锋 王理伟 上海交通大学医学院附属仁济医院